新药信息集锦
编号:231031 日期:231031
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1、减肥药最新进展:中国生物制药GMA106申请Ib/II期临床试验获受理 来源:中国生物制药 2023-10-17 14:02 GMA106计划在中国通过Ib期试验研究进一步确认更高剂量在超重和肥胖人群中多次给药的安全性和耐受性。II期研究将在不同队列中探索不同剂量和给药频率治疗24周和36周后的初步疗效。 港股龙头药企中国生物制药披露了其在千亿减肥药赛道的最新进展。10月16日,公司公告称,其联合开发的1类创新药GMA106(GIPR拮抗/GLP-1激动剂)已向中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)提交Ib/II期临床试验申请并获得受理,用于治疗成人超重和肥胖症患者。公告显示,该药物在减重效果显著的同时,还显示出安全性良好、依从性高的特点,有望以每2周到4周用药一次的频率治疗,同时停止给药后的3-5个月仍有防止体重反弹的潜力。 GMA106是一款GIPR(胃抑制多肽受体)拮抗/GLP-1R(胰高血糖素样肽-1受体)激动剂,通过利用特有的M-Body技术,可以使其在特异性阻断GIPR信号通路的同时激活GLP-1R,从而降低体内脂肪蓄积,减缓胃排空,抑制食欲,通过多通路协同达到比单GLP-1受体激动剂更好的减肥效果。 近年来,GLP-1 受体靶点成为减重药研发的主流方向,GLP-1受体激动剂在降低血糖的同时还可以通过抑制食欲来降低体重。跨国药企诺和诺德凭借GLP-1类药物司美格鲁肽带来的强劲业绩增长,市值飙升至超过4500亿美元,成为欧洲市值最高的公司。 此前,今年6月,中国生物制药与鸿运华宁(杭州)生物医药有限公司达成合作协议,共同开发双靶点减重创新药GMA106,正式进军千亿减重市场。作为双靶点药物,GMA106能同时调节GIPR和GLP-1R信号通路,对肥胖症、非酒精性脂肪肝和糖尿病均有显著治疗效果,还可有效避免GLP-1类药物治疗带来的恶心和呕吐的副作用。 GMA106已于2021年11月在澳洲开展Ⅰ期临床,临床试验显示出良好的耐受性与安全性,不仅未存在明显副作用,而且其分子内的抗体半衰期长,有望以每2周或每4周用药一次的频率治疗,提高长期用药的依从性。未揭盲的药效数据表明,停止给药后的3-5个月,仍具有防止体重反弹的潜力。 公告显示,GMA106计划在中国通过Ib期试验研究进一步确认更高剂量在超重和肥胖人群中多次给药的安全性和耐受性。II期研究将在不同队列中探索不同剂量和给药频率治疗24周和36周后的初步疗效。 司美格鲁肽“出圈”,彻底带火了GLP-1药物开发新赛道,除了礼来、辉瑞、阿斯利康等跨国巨头,众多国内药企也纷纷入局。华创证券研报预计,2032年中国GLP-1减重药品市场有望达到486亿元。除了糖尿病治疗和减重,GLP-1类药物已经向NASH、阿尔兹海默等多适应症全面拓展,市场潜力巨大。 中国肥胖人口近9000万,肥胖总人数位居世界首位,成年居民超重或肥胖率已逾50%。中国生物制药公告称,GMA106有望成为新一代减重、减脂、停药防反弹的优选候选减肥药物。除了GMA106,中国生物制药旗下正大天晴此前已提交司美格鲁肽注射液的临床申请并获受理,还有1款利拉鲁肽注射液已提交上市申请。而GMA106在中国成功上市的销售峰值预计可超过20亿元人民币。 2、再次刷新药物减肥纪录,成功减重29公斤!礼来发布替尔泊肽又一项3期临床数据来源:生物世界 2023-10-17 14:09 礼来公司产品开发高级副总裁 Jeff Emmick 博士表示,在这项研究中,在饮食和运动感与后再使用替尔泊肽的人比干预后使用安慰剂的人时限了更显著、更持久的体重减轻。 礼来公司联合来自宾夕法尼亚大学等多个研究机构的科研团队在国际顶尖医学期刊 ure Medicine 上发表了题为:Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial 的期临床研究论文。 这项名为SURMOUNT-3的3期临床试验结果显示,在为期12周的强化生活方式干预(包括低热量饮食、运动和频繁的咨询)后使用替尔泊肽(Tizepatide)治疗72周时间,总计84周时间里,肥胖或超重但没有的参与者体重平均减轻了26.6%(29.2公斤),而安慰剂组仅为3.8%(4.1公斤)。 在这项名为SURMOUNT-3的3期临床试验中,共有806名参与者,开始时他们的平均体重为109.5公斤,这些肥胖或超重但没有糖尿病的成年人在为期12周的生活方式干预先导期(包括低热量饮食、运动和频繁的咨询)结束时,有579名参与者体重减轻5%及以上,他们的体重平均减轻了6.9%(7.6公斤),然后将他们随机分配使用安慰剂或替尔泊肽(Tizepatide)治疗72周时间,起始剂量为2.5mg,每四周增加2.5mg,直至达到最大耐受剂量(10mg或15mg)。 结果显示,在72周的替尔泊肽(Tizepatide)治疗期间,参与者体重平均减轻了21.1%。而他们在从研究开始以来的总计84周时间里体重平均减轻了26.6%(29.2公斤),这也是目前在临床试验中实现的******药物减肥效果,安慰剂组在84周时间里体重平均只减轻了3.8%(4.1公斤)。 替尔泊肽(Tizepatide)在这项3期临床试验中的总体安全性与之前的临床试验结果相似。最常见的是胃肠道相关不良事件,且严重程度一般为轻度至中度。与安慰剂相比,替尔泊肽治疗组最常见的不良事件分别为恶心(39.7% vs. 14.0%)、腹泻(31.0% vs. 9.2%),便秘(23.0% vs. 6.8%),(23.0% vs. 25.3%)和呕吐(18.1% vs. 1.4%)。不良事件导致替尔泊肽治疗组10.5%参与者和安慰剂组2.1%参与者停止研究治疗。 礼来公司产品开发高级副总裁 Jeff Emmick 博士表示,在这项研究中,在饮食和运动感与后再使用替尔泊肽的人比干预后使用安慰剂的人时限了更显著、更持久的体重减轻。虽然强化生活方式干预是肥胖的重要组成部分,但这项临床试验结果强调了一些人仅靠饮食和运动来维持体重减轻是很困难的。 3、阿尔茨海默病治疗新势力入局!首款针对中枢的siRNA新药ALN-APP临床1期数据发布,单次给药效果可持续10个月 来源:代丝雨 2023-10-30 10:09 正在举行的第16届阿尔茨海默病临床试验(CTAD)会议上,Alnylam公司公布了旗下阿尔茨海默病(AD)新药ALN-APP的1期研究期中数据。 正在举行的第16届临床试验(CTAD)会议上,Alnylam公司公布了旗下阿尔茨海默病(AD)新药ALN-APP的1期研究期中数据。 ALN-APP是一种针对淀粉样蛋白前体蛋白(APP)基因的短干扰RNA(siRNA)药物,通过鞘内注射给药。该1期研究为一项针对早发性阿尔茨海默病(EOAD)的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。 公布的数据显示,单剂量75mg给药可快速降低患者脑脊液(CSF)中可溶性APPα(sAPPα)和sAPPβ水平,最大幅度分别达84%和90%;ALN-APP药效学活性持久,10个月后sAPPα和sAPPβ降低水平平均为33%和39%。探索性疾病相关生物标志物水平,脑脊液Aβ42和Aβ40水平也大幅度降低,给药2个月后平均减少49%和71%。 除了阿尔茨海默病,该药物也具有治疗脑淀粉样病(CAA)的潜力。 作用机制 为了将siRNA有效递送至靶向区域,ALN-APP结合了一种特殊的偶联物2‘-氧-十六烷基(C16)。临床前实验显示,C16-siRNA在整个系统以及肺/眼中具有活性,可导致有效和持久的目标基因沉默。 C16-siRNA可实现脑内广泛分布 在临床前实验中,ALN-APP可有效降低CVN转基因小鼠(淀粉样蛋白过度沉积)的APP mRNA和sAPPα,Aβ40沉积和炎症减少,小鼠的行为学缺陷也得到了显著的改善。 1期临床招募对象为MCI或轻度痴呆的EOAD患者,CDR评分为0.5或1,MMSE大于20。主要结局为安全和耐受性,次要结局为脑脊液sAPPα和sAPPβ水平变化 试验设计 从研究数据来看,ALN-APP安全和耐受性良好,不良事件主要为轻度至中度,未见脑脊液蛋白或白细胞的明显升高。 此前在AAIC大会上公布的数据已经可见患者脑脊液中sAPPα和sAPPβ的剂量依赖性降低,此次公开的期中数据则进一步证实了ALN-APP的持久药效学作用。 值得注意的是,这次公布的数据首次表明了ALN-APP能够降低疾病相关生物标志物Aβ42和Aβ40脑脊液水平,使其成功干预AD和CAA的可能性大增。 如果后续试验中,ALN-APP能够在AD病理学上实现显著的改变,那么竞争激烈的AD新药研发赛道将迎来新的破局者。 4、可恢复80%头发生长,辉瑞斑秃新药在中国获批上市,可治疗青少年斑秃 来源:生物世界 2023-10-23 13:23 在这项2b/3期临床试验中,30mg和50mg剂量的Ritlecitinib均达到了改善头皮毛发再生的主要疗效终点。治疗6个月后,头皮毛发脱落≤20%的患者比例显著性高于安慰剂组。 2023年10月19日,中国国家药监局官网显示,批准辉瑞(Pfizer)公司申报的LITFULO™(Ritlecitinib)的上市申请,用于治疗12岁以上青少年以及成人的重度斑秃。 这是一种每天口服一次的共价JAK3/TEC双激酶,批准剂量为50mg/次。该药物于今年6月份获得批准上市,是FDA批准的第一款也是唯一一款可用于治疗严重斑秃的青少年患者(12岁以上)的药物。 值得一提的是,一年前的2022年6月,FDA批准了礼来和Incyte公司开发的口服JAK抑制剂巴瑞替尼(baricitinib),用于治疗成年人斑秃,这是FDA首次批准治疗斑秃的全身性系统疗法。 斑秃是一种以斑片状脱发为特征的自身性疾病,是全球发病率第二高的脱发症状,仅次于雄性激素性脱发。斑秃是由于免疫细胞攻击健康毛囊导致的头皮、脸部或身体其他部分的毛发部分或完全脱落。 斑秃平均发病年龄在25至35岁之间,但它也会影响老年人、儿童和青少年,并且在男女和所有种族中都可见。斑秃与许多患者的健康相关差有关,这些患者可能遭受严重的心理障碍,包括抑郁和焦虑。 2022年3月26日,《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了题为:Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata 的临床试验论文。 该论文公布了两项治疗严重斑秃的3期临床试验结果,该临床试验旨在验证由礼来/Incyte开发的口服JAK抑制剂巴瑞替尼(Baricitinib)治疗重度斑秃的效果和安全性。 结果显示,在治疗后第36周,4mg剂量组近4成患者的脱发状况从平均85%以上减少到了20%以下。也就是近4成患者恢复80%的头发。 一名几乎完全脱发的女性接受每天4mg Baricitinib治疗,8个月后,其头发几乎完全恢复 而在此之前的2021年8月4日,辉瑞公司宣布其开发的斑秃治疗的小分子药Ritlecitinib在2b/3期临床试验中获得积极顶线结果。 在这项2b/3期临床试验中,30mg和50mg剂量的Ritlecitinib均达到了改善头皮毛发再生的主要疗效终点。治疗6个月后,头皮毛发脱落≤20%的患者比例显著性高于安慰剂组。 这项随机、安慰剂对照、双盲临床试验,共有718位12岁及以上的斑秃患者参与,这些斑秃患者头皮脱发均在50%以上,且斑秃症状至少半年以上。患者随机分配到四组,分别是 Ritlecitinib 50mg、30mg、10mg,以及安慰剂组。主要终点是根据第24周时头皮毛发脱落≤20%的患者比例。其中30mg和50mg剂量的 Ritlecitinib 均达到了改善头皮毛发再生的主要疗效终点。 Ritlecitinib,是由辉瑞公司开发的是一款JAK3/TEC抑制剂,它能够抑制IL-15和CD8细胞因子信号转导,这两个细胞因子是驱动免疫系统杀伤毛囊细胞的重要因素。Ritlecitini在之前的2期临床试验效果明显,已经获得FDA突破性疗法认定。该创新疗法目前已经开始在中国开展临床研究。该疗法还在进行白斑病、、克罗恩病和相关研究。 |
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1、上药云健康完成5亿元C轮融资,“专精特新”服务创新药全周期 来源:上药云健康 2023-10-13 10:47 今年以来,上药云健康接连收获多项来自政府、产业及社会各界的荣誉及表彰。 近日,上药云健康宣布完成5亿元C轮融资,本轮融资由上海综改、工银投资联合领投,上海生物医药基金持续加持,上药云健康在深度混改的资本化道路上持续迈进,并将进一步夯实创新药商业化全周期服务领域的领先优势。 今年以来,上药云健康接连收获多项来自政府、产业及社会各界的荣誉及表彰。7月,上药云健康被上海市经信委评为“2022年上海市专精特新企业”;8月,中国医药商业协会发布“2022药品流通零售企业百强榜”,上药云健康在专业药房领域************,在早先《中国药店》杂志公布的“全国专业药房单店百强榜”中,“益药·药房”上海、杭州、广州三家旗舰体前五揽三。9月,上药云健康再次凭借创新商业模式、专业服务、高速成长荣登《财富》杂志中文版“2023年中国最具社会影响力创业公司”。 上药云健康正稳步行进在持续推进深度混改、全面开启战略业务转型升级的道路上。目前上药云健康已布局了完整的一体化创新药供应链体系,合作创新药企数量超300家,服务患者数量超过600万,并实现了超80%的创新药首单落地,上药云健康成为具备广泛创新药企认可度和品种资源齐全的创新药专业服务平台。“新特药·找益药”成为应对产业链上下游药企、患者、医疗机构、支付方“找药”难题的创新解决方案,上海“益药·综合旗舰体”也成为现象级专业药房标杆。与此同时,上药云健康围绕药企和患者需求,同步建立围绕药企的数字化服务体系,以及围绕患者的创新支付和健康服务体系。公司已实现了与数十家保司的服务链接,并服务超50家三甲医院互联网医院、近200家医疗机构。 上药云健康CEO、总裁刘斌表示,中国创新药产业正在进一步聚焦商业化生态落地,清晰可及的商业模式、规模化的应用场景已成为中国创新药可持续发展的最关键推动力。在本轮融资完成后,伴随新老股东的持续赋能,上药云健康将在创新药全生命周期各环节持续内外部资源整合及并购,进一步放大产业链集群效应。同时,公司将持续推动模式创新、服务创新和技术创新,夯实“益药”生态集群影响力,全面提升创新药可及性,积极推动中国医药产业向高质量发展转型。 上海综改基金表示,随着我国医药分离改革的不断深化,上海综改基金持续深耕医疗健康行业并持续看好创新药院外市场的发展潜力。上药云健康作为国企混改的标志性案例,依托于强大的专业药房服务网络,在业内打造了创新药全周期服务的首选品牌。公司基于专业的服务能力,已围绕病患端、药企端、支付端的不同场景建立了一体化服务体系。未来上海综改基金将继续发挥国有资本和央地合作优势,助力公司不断深化混改进程,共同攀登产业发展的巍然高峰。 上海生物医药基金总裁刘大伟表示,经过7年多的持续深耕,上药云健康在创新药全周期服务领域做到了领先位置。云健康提供的一系列患者增值服务,进一步提高了患者使用处方药的便利性和安全性。云健康还借力“互联网+”助力医疗改革和社区健康服务的创新模式,帮助政府机构落地医药分家政策。作为B轮领投方及持续加码的老股东,我们非常看好云健康未来的发展前景,期待公司利用创新的医药行业运作模式和服务方式,为行业带来更多的机遇和发展空间,为病患、药企和医院等多方带来更多的受益和便利。 上海医药执行董事、执行总裁李永忠表示,上海医药作为《财富》世界500强、全球制药50强,始终坚持“融产结合、创新发展”,立足上海、对标全球,积极打造医药工业与医药商业全产业链优势,服务国家战略。上药云健康作为上海医药创新探索的重要试点和排头兵,已经建立了创新药商业化全周期服务平台,通过创新一体化服务探索,为创新药蓬勃发展提供有价值且可及的销售与服务网络,上海医药也将持续赋能上药云健康,对支持上海进一步打造全球生物医药研发经济和产业化高地起到积极推进作用。 2、重新扬帆起航,被爆造假后,环状RNA明星公司Laronde与纳米载体公司Senda合并,两公司已累计融资近8亿美元 来源:生物世界 2023-10-21 19:48 据悉,合并后的新公司Sail将把Laronde的环状RNA平台和Senda的可编程纳米颗粒平台结合起来,开启全面可编程的药物开发。 日前,著名风投机构Flagship Pioneering孵化的两家明星公司Laronde和Senda Biosesciences宣布合并,成为一家新公司——Sail Biomedicines,新公司将由Flagship首席执行官兼合伙人兼Senda首席执行官Guillaume Pfefer博士掌舵,而Flagship执行合伙人John Mendlein博士将担任Sail的执行主席。 环状RNA——下一代mRNA平台 新冠mRNA疫苗的成功,让我们看到了mRNA技术的巨大潜力。而今年,mRNA技术更是获得了诺贝尔奖的认可。 但mRNA技术也面临着一些缺陷,通常以线性形式存在的mRNA寿命很短,在几小时内就会被细胞内的核酸酶降解掉。mRNA这种转瞬即逝的性质对于用作传染病疫苗来说并不是个大问题,因为它只需要很短的时间来编码出蛋白质,就能引发反应。 但是,对于大多数治疗应用来说,最好是能让mRNA留存的时间更长。而这是环状RNA(circRNA)的一个优势——其共价闭合环形结构可以保护自身免受核酸酶的降解,从而具有更好的稳定性和更长的寿命。理论上,即使在低剂量水平上,环状RNA也能增治疗潜力。 Laronde是环状RNA(circRNA)领域融资最多的公司,累计融资金额高达4.9亿美元。此前成功孵化了mRNA疫苗巨头Moderna的Flagship希望把Laronde打造成“Moderna 2.0”。 Laronde公司表示,其开发的Endless RNA(eRNA)技术,代表了一种全新的药物生产和疾病治疗方法,它可以通过编程在体内持续表达蛋白质,可以重复给药,并且可以通过简单的递送机制给药,从而产生高度可调控的蛋白质水平。eRNA带来的治疗可能性是巨大的,有望极大地改善全球人类健康。 重新扬帆起航 在出现重大危机后,通过与Senda合并,Laronde放弃了这个名字,以全新的名字 Sail Biomedicines 扬帆起航。 Sail的执行主席 John Mendlein 博士表示,合并后的公司之所以命名为Sail,有三个原因: 1、Sail意味着力量,相信新公司有着强大的平台来开发可编程耀武; 2、Sail这次词中包含了AI,也就是人工智能,这是新公司的一个重要发展方向; 3、相信新公司能够结合Senda和Laronde的技术航行到(Sail to)新的治疗目的地。 据悉,合并后的新公司Sail将把Laronde的环状RNA平台和Senda的可编程纳米颗粒平台结合起来,开启全面可编程的药物开发。 Sail的执行主席 John Mendlein 博士表示,Laronde的环状RNA平台有潜力在治疗领域创造一种全新的可编程药物,而现在,合并后的新公司可以通过特有的纳米颗粒将其递送到细胞和组织中,从而赋予特异性和更高的耐受性。相信通过我们专有的生成式人工智能技术和快速的原型开发能力,这些可编程药物将大大增强,从而实现目前超出人类思维能力的突破。 3、用AI设计肝外靶向LNP,以色列初创公司获得近2000万美元融资 来源:生物世界 2023-10-20 13:43 通过整合机器学习和高通量筛选,Mana.bio 公司设计了下一代LNP,可以更安全、更有效地将RNA有效载荷递送到体内特定组织。 一家来自以色列的初创公司 Mana.bio 宣布推出了一个基于人工智能(AI)的脂质纳米颗粒(LNP)递送平台,实现可靠的、组织特异性靶向递送,加快基于核酸的疗法和疫苗的开发,从而释放了RNA和CRISPR疗法的全部潜力。 该公司获得了来自 Andreessen Horowitz Bio + Health、Base4 Capital、NFX、LionBird 和以色列理工学院的 1950 万美元的种子轮融资,用于推进其专有的 AI+ LNP 平台开发,从而更安全、有效地将RNA和基因疗法递送到体内特定的肝外组织。 Mana.bio 的联合创始人兼CEO Yogev Debbi 表示,LNP发现领域历来受到随机实验发现的驱动,在潜在化学和配方的整个空间中缺乏系统的、有条理的优化。我们相信,人工智能方法提供了一种独特的方式,从世界上以前生成的LNP数据、我们每天在自己的实验室生成的新数据,甚至是相近的非LNP递送系统的设计原则中学习。Mana.bio 的集成实验和机器学习平台能够发现更智能、更快、更精确的递送配方,以解锁基于核酸和遗传药物的领域。 Mana.bio 由一支连续创业者和药物递送、机器学习和软件开发领域备受推崇的专家组成的团队创立和领导。 联合创始人兼CEO Yogev Debbi,是一位连续创业者,此前,他联合创办了一家名为的 Genome Compiler 的公司,并担任首席运营官,这是一家软件基因编辑公司,该公司后来被 Twist Biosescience 收购,此后,他领导了 Twist 的以色列研发中心。 联合创始人兼CTO Roy Nevo,有着超过20年的软件开发经验,他同样是 Genome Compiler 公司的联合创始人,并担任首席技术官,在公司被 Twist Biosescience 收购后,他在 Twist 担任了高级软件领导的职务。 科学创始人 Avi Schroeder 教授是以色列理工学院终身教授,他在那里领导了靶向药物递送和个性化医学技术实验室,研究用于核酸递送的脂质和聚合物纳米颗粒。他曾是LNP先驱、Moderna联合创始人 Robert Langer 教授实验室的博士后。 科学创始人 Kira Radinsky 博士是以色列理工学院计算机科学系客座教授,她也是 Diagnostic Robotics 公司的CEO和CTO,这是一家利用人工智能来改善医疗保健的可及性和可负担性的公司。她还曾创立SalesPredict,被eBay收购,并担任eBay在以色列的首席科学家。此外,她还曾入选《麻省理工科技评论》” 35岁以下科技创新35人”和《福布斯》“30岁以下30人” 榜单。 基于RNA的疗法和基因药物为改变疫苗、基因编辑、基因治疗等方法提供了巨大的潜力。然而,事实证明,想要实现安全和组织特异性递送,仍然充满挑战。递送方法的局限性严重限制了RNA、CRISPR,以及基因疗法的潜力。 通过整合机器学习和高通量筛选,Mana.bio 公司设计了下一代LNP,可以更安全、更有效地将RNA有效载荷递送到体内特定组织。 Mana.bio 独特方法基于以色列理工学院的学术研究,通过人工智能实现设计(Design)、构建(Build)、测试(Test)和学习(Learn)步骤的循环,使公司能够快速创新和优化LNP,以靶向递送RNA疗法。 Design:Mana.bio 的人工智能平台使用其机器学习模型设计新型LNP候选者,该模型预测理想的特性,以选择******的细胞特异性组织靶向LNP。 Build:Mana.bio 利用其高通量能力每周合成和制造数十种LNP配方,使用自动化生产平台将计算模型转化为物理实体。 Test:Mana.bio 通过自动化、高通量筛选基础设施,包括分析疗效、安全性和物理化学特性的检测,彻底评估每个构建的LNP,以确定******候选者,同时不断生成数据,以进一步改进机器学习模型预测。 Learn:Mana.bio 将所有实验结果都以数字方式存储,并立即转移到人工智能平台训练集。此外,Mana.bio 的自动化平台不断利用其独特的软件工具,利用公开可用的数据,从而丰富不断增长的专有数据库,不断提高其人工智能模型设计组织特异性靶向性LNP的能力。 Mana.bio 在其官网表示,公司以人工智能为驱动的方法超越了传统的限制,实现了肝外核酸治疗和疫苗的优化配方。通过利用人工智能的力量,大幅缩短了开发时间,并实现了对新的知识产权的保护,不仅在推进基因治疗领域,也在为生物技术和制药行业的合作和创新开启前所未有的可能性。 |
注册信息部
2023年10月31日